响应两会 “体重管理” 号召：构建更贴合人体的肥胖模型

生物科研实验室

在今年全国两会的民生主题记者会上，国家卫生健康委员会主任雷海潮着重强调，将持续推进 “体重管理年” 行动。  这一举措意义深远，因为体重管理已不再是个人的小事，而是上升到全民健康高度的重大公共卫生议题。 相关数据显示，我国超重和肥胖患病率已达50.7%，预计到 2030年，这一比例将攀升至70.5%，肥胖问题日益严峻。
肥胖对健康的负面影响不容小觑，它与II型糖尿病、高血压、血脂异常、冠心病、阻塞性睡眠呼吸暂停等200余种疾病的发生紧密相关。在探寻肥胖机制、研发对抗肥胖及相关疾病的干预措施与药物的征程中，肥胖动物模型发挥着不可替代的作用。
通过构建与人类肥胖情况相似的动物模型，科研人员能够深入洞察肥胖的成因、发展进程及其对机体各系统的影响，为后续研究奠定坚实基础。
动物的选择              
小鼠、大鼠。
Wistar大鼠      
   
其中，Wistar大鼠和SD大鼠并没有明显种异性，SD大鼠的性情较为暴戾，而Wistar大鼠性情温顺容易饲养，所以建立大鼠肥胖模型时Wistar大鼠相对SD大鼠更为方便。并且相关研究表明长期的高脂饲料喂养后Wistar大鼠的肥胖效果要优于SD大鼠，然而目前国内报道的构建肥胖大鼠模型以SD大鼠居多，Wistar大鼠的相关数据缺乏。所以，我们常选用Wistar大鼠。     C57小鼠     
   
近交系C57BL/6J小鼠因易发生严重肥胖、脂肪堆积、葡萄糖不耐受和中度胰岛素抵抗  而被广泛用作肥胖模型；雄性小鼠更容易受到高脂饲料的影响，因此它们比雌性小鼠可更快、更大程度地形成肥胖。         

  造模方法      01  Wistar大鼠作为实验动物   

      方法：选取5周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠，适应性喂养5日，以高脂饲料喂养行肥胖造模(TP23300：脂肪60.0%，蛋白质19.4%，碳水化合物20.6%；热量5.0 kCal/g)，饲养18周，每日称饲料剩余量、按需供给，每周称量体重。 实验结束后，解剖取脏器，称量腹股沟皮下脂肪、附睾脂肪、肾周脂肪  、肩胛部棕色脂肪湿重并记录，检测各种指标，包括   ①基础生理指标：体重：每周固定时间点电子天平称量一次(g)；Lee’s指数：(体重g)1/3/体长cm×1000； 体脂率：(腹股沟皮下脂肪+附睾脂肪+肾周脂肪+棕色脂肪)g/体重g ×100%； 摄入能量：每日固定时间点电子天平称量小鼠食量 (g)* 饲料热量，计算每组每周摄入能量变化。
②血清学指标：测定TG、TC、HDL-C和LDL-C。   
   
注意：1、啮齿类动物造模饲料最常用45%与60%脂肪占比饲料，而60%高脂饲料可使C57BL/6J小鼠更快且更易形成肥胖。 2、在10周时需筛选出肥胖鼠。
3、小鼠起始周龄较小，对高脂饮食诱导肥胖更敏感。        02  C57小鼠作为实验动物   

      选取４周龄SPF级雄性Wistar大鼠，适应性喂养１周，以45%脂供能高脂饲料（玉米、小麦、豆粕、进口鱼粉、矿物质及复合维生素、油、复合氨基酸）51.16％、蔗糖13.95％、猪油11.16％、蛋黄粉18.61％、胆固醇0.19％、胆碱钠0.28％、进口鱼粉4.65％喂养，每日观察并记录大鼠精神状态、活动欲、饮水量和摄食量，每周定时测量并记录大鼠体质量（ｇ）。 喂饲至12周所有大鼠统一取材。取材前12小时禁食禁水。测量大鼠鼻尖至肛门长度（身长）、测量大鼠体质量，取血检测ALT、AST、TC、TG、HLD、LLD及Glu指标。大鼠开腹后分离肾周脂肪、附睾脂肪组织  ，先用0.9%氯化钠溶液冲洗干净，用滤纸吸干称重。根据公式计算BMI、Lee’s指数、脂体比。   1、BMI＝体质量（kg）／身长（m）2 2、Lee’s指数＝体质量（g）＾（1/3）／体长（cm）×1000 3、脂体比=（肾周脂肪+附睾周围脂肪质量）／体质量×100% 4、成模标准：个体体质量超过对照组平均体质量20%的比例。   
   
注意：同种属实验动物在接受相同的高脂饮食喂养后，部分产生明显肥胖，而部分动物的体重增长比例相对较低，即会出现肥胖易感和肥胖抵抗现象。在喂养大鼠的第2～4周剔出具有肥胖抵抗的大鼠可以明显提高建模率。