大分子药物分析研究员前景如何？

大v

好像是用高效液相色谱分析大分子药物的，涉及分析方法的开发和验证，累吗？前景呢？

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检验医师

大分子药物特别是抗体药物是近20年来迅速发展的非常有力的疗法，为许多过去被诊断为“不治之症”的患者带来了希望；也与许多疾病的已有药物结合，展现了更有效的药效、更小的副作用，并大大提高了患者的生存率和生活质量。近二十年来，特别是在肿瘤免疫检查点发现之后，美国食品和药物管理局（FDA）批准的大分子和抗体药物的比例正在迅速增加。2017年，诺贝尔生理学或医学奖颁给了免疫疗法。
一、大分子药物概述

大分子药物，也称为生物制剂，是指应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源组织和液体等生物材料制备的用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。与化学药物相比，其特点之一是分子量大。FDA 将多种产品分类为生物制品，例如疫苗、血液和血液成分、过敏原、体细胞、基因治疗、组织和重组治疗蛋白（2019年生物制品定义）。
大分子药物主要是通过刺激机体免疫系统产生免疫物质（如抗体）从而发挥其功效，在人体内出现体液免疫、细胞免疫或细胞介导免疫。其发展方向主要有单克隆抗体、细胞疗法、基因疗法等。大分子药物的靶点特异性好，副作用小，目前临床蛋白药物的适应症主要是癌症、自身免疫性疾病，以及神经系统疾病、眼部疾病、呼吸系统疾病等。随着疾病机制和相关信号通路的新发现，越来越多的治疗靶点被确定。开发高效、低副作用的大分子药物主要取决于选择好的靶点。
明星靶点包括用于癌症治疗的CTLA4和PD-1/PD-L1，用于自身免疫性疾病的TNF-α，以及传统的优势靶点如 CD20、HER2、VEGF/VEGFR等。
二、类器官在药物筛选中的应用

患者来源的肿瘤类器官（Patient-derived organoids, PDO）作为研究肿瘤的新型工具，在保留了患者的原始肿瘤异质性外，还能够持续稳定的传代，因此在肿瘤药物的开发与筛选上有着得天独厚的优势。此外，类器官曾被 Science 评为年度十大技术，成为新药研发、精准治疗、再生医学等领域的强大工具。
丹望医疗类器官库拥有全球最大的消化道肿瘤类器官库。肿瘤类器官生物库包含来自不同肿瘤以及指定肿瘤的不同分级或阶段的类器官的传代、扩增和冷冻保存。并且，丹望践行的是对所有入库的类器官进行包括STR检测、病理检测等在内的标准化鉴定体系。这些生物库能够进行药物疗效测试、药物筛选和毒性测试，以促进个性化临床医学。
丹望医疗 | 大分子药物筛选服务

丹望医疗建立了标准化的大分子药效检测体系，该体系利用自动化工作站，可实现类器官培养及图像采集的全流程自动化操作（图1、2）。丹望医疗类器官药物平台参与了新型的ADC药物“T moiety- Exatecan ADC”的研发过程并为其药效评估做出重要贡献，这款药物从结构上能够隐藏Exatecan的疏水性，从而发挥更强的肿瘤杀伤作用。该研究发表在Cancer Discovery杂志上[1]。



图1. 类器官构建及药筛流程示意图



图2. 丹望医疗图像采集系统



图3. 图片来源：https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-1368

在本研究中分别用MTX-1000和DS-8201a处理构建的结肠癌PDO模型，并在第0天和第6天进行荧光染色成像。结果显示，相较于DS-8201a，MTX能够明显抑制肠癌类器官生长。除此之外，Z-stack技术成功呈现并比较分析了两种ADC对肿瘤类器官的穿透能力——对死细胞染色（PI染色）信号分析，显示MTX-100在PDO核心附近仍有较强的细胞杀伤能力，而DS-8201a则一直维持在较低水平（图4）。



图4. MTX-1000和DS-8201a在类器官上的响应

总而言之，患者来源的肿瘤类器官作为研究肿瘤的新型工具，可以保留肿瘤的原有生物学特征，同时克服通量低等问题。丹望医疗药物筛选平台借助丹望独有的类器官自动化工作站和AI辅助药敏检测系统，具备成熟的大分子药物、小分子药物、ADC的筛选及评价服务体系。
除此之外，丹望医疗通过类器官和免疫细胞共培养，体外重建免疫微环境，可以用于测试免疫细胞增殖、分化、迁移、浸润、杀伤力评估、新生抗原鉴定等。

队长是我

大分子药物分析研究员前景不错，我们的客户有做大分子和做小分子，说实话小分子的分析研究员跟学历关系不是非常大，刚毕业进入一家小分子药企,你会发现你周边同事大专和本科的学历是主要人员，而且硕士毕业不如本科毕业三年工作的，大有人在，毕竟小分子大部分做的是仿制药，直接搜索国外药典，参照上面给的方法做（套路一样），如果你自己不去思考，你很难有成长。而大分子不一样，大分子需要用的理论更深，需要看文献，需要使用到尖端仪器液质（这个高分辨质谱大概400-500w），使用仪器更复杂，你可以想象一下，你是愿意开丰田（液相）还是愿意开奔驰宝马（液质），所以我在化药企业干了10个月果断走人，如果我不走，大概现在薪资最高到10000～12000（在广州，硕毕4年），而且这个企业福利算得上广州顶级了，15薪，12%公积金。但是相比进入做抗体企业，加上加班费，一个月税前18k这样，这是就是差距，而且国内缺大分子研发的高管，大部分高管都是留美博士，有的年薪达200w,现在像蛋白纯化和分析岗位薪资都很不错。

队长是我

目前很火热，缺研发人员，当然，要注意学历背景，得有生物技术等专业背景。

继续前进

最近几年生物大分子药物非常火，你可以查一查全世界前十的畅销药物，应该有60%是生物药，市场和潜力还是很大的。分离主要就是高效液相色谱和毛细管电泳，组成分析和结构分析，主要就是高分辨质谱了，你像多肽类药物，氨基酸组成，二硫键分析，糖型分析等，都是通过高分辨质谱仪器分析的，而且这玩意价格不菲，得多则千万级，少则七八百万，对公司平台要求还蛮高的。
就你说的分析方法开发和验证，应该没啥了，主要就是前处理，比如前期工作细胞培养和蛋白质提纯等，进液相-质谱前酶切、烷基化等，至于液相或者毛细管分离方法，好像基本都是固定的，不像小分子药物分析各种调流动相和比例，大分子分析方法变动不大，肽段分离之后，就是质谱分析出数据了，分析人员就是拿到各种数据，处理和分析。
总体来说，大分子药物分析和小分子药物思路和方法还是很大不一样的，而且很多质控标准也没有小分子药物那么完善，很多工艺和方法等待开发。至于共同点，那应该就是工作繁琐，工作难度较大吧！
希望对你有帮助！

同花顺

我个人觉得比小分子前景大