降钙素原在细菌感染中临床应用的研究

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摘要 ：目的 探讨血清降钙素原(PCT)在细菌感染 中的临床应用价值 。方法 选取 2007年 8月一2008年 1O月 入院疑为细菌感染患者共 63例 ，健康 体检人员 21例，根据 ACCP／SCCM 共识 会议及 临床 相关表现将人选 病例 分为脓毒血症组 、细菌感染性 SIRS组 、局部细菌感染组及正常对 照组 各 21例 ，对其进行血清降钙素原(PCT)、超 敏 C反 应 蛋 白 (hsCRP)及 外 周 血 白细 胞计 数 (WBC)水 平 的测 定 及 比 较 ；全 部病 例 于 入 院 治 疗 前 、使 用 抗 菌 药 物 24h、5、9d及 出 院前 测 定 血 清 PCT，hsCRP，W BC水 平 。结 果 在 抗 菌 药 物 治 疗 前 ，血 清 PCT 在 细 菌 感 染 性 SIRS组中轻度升高，为(1．19±0．31)ng／ml，在脓 毒血症 组中显著升高 为(29．88-_4-9．38)ng／ml；脓 毒血症 组 中血 清PCT水平 明显高于细菌感染性 SIRS组和局部细菌感染组 ，两两 比较差异有统计 学意义 (P<0．01)；动态监测 脓毒血症组发现 ，在抗 菌药物治疗后 血清 PCT可快速下降 ，由(24．52土5．02)ng／ml降至(O．49±0．14)ng／ml，而 hsCRP、WBC在细菌感染被控制后仍维持在高水平，分别为(72．3±2o．4)～(33．2±9．7)ng／ml、(17．4±10．6)～ (12．4± 4．1)× 10。／I，其 回落速 度 慢 于血 清 PCT。结论 血 清 PCT检 测 可 作 为 全 身 细 菌 感 染 早 期 诊 断 的指 标 ， 对全身细 菌感 染 诊 断 具 有 良好 的敏 感 性 和 特 异 性 ；血 清 PCT 检 测 能 动 态 监 测 脓 毒 血 症 患者 病 情 变 化 ，能 反 映 细 菌感染 的严重程度 ，为临床医师评估病情转归提供客观依据 ；血清 PCT检测的结果可反映抗菌药物的疗效 ，能为 临 床 医师 及 时调 整 抗 菌 药 物 提 供 依 据 。

降钙 素原(PCT)是 近 年发 现 的用 于全 身细 菌感 染诊 断和 鉴别诊 断 新 的血 清 标 志 物 ，研 究 发现 PCT不仅 可用 于全 身 细 菌感 染 诊 断 和鉴 别 诊 断 ，对 疗 效 观察 ，预后 判 断也具 有很 高 的 临床价 值 ，还可 以反 映 疾 病 的严重 程度 及 炎 症 活 动 情 况 ，与传 统 的炎 症 反 应 指标 比较 具有 更 高 的特异 性和敏 感性 。本 实验 采 用 血 清 PCT 全 定 量 检 测 ，结 合 超 敏 C一反 应 蛋 白 (hsCRP)和外 周血白细 胞 (WBC)，以探 讨血 清 PCT 在 全身 细 菌感 染 和 局 部 细 菌感 染 中 的 临 床 应 用 价 值 ，找出有 助于 临床 医师 早期 诊 断细 菌感 染 、指导 治 疗及 进 行预 后评 价 的简单 易 行 的实验 室指 标。

1 材料 与方 法
1．1 一般 资料 选 取 2007年 8月一2008年 10月 入 院的疑为 细菌 感 染 患 者 共 63例 ，健康 体 检 人 员 21 例 ，根据 ACCP／SCCM 共 识 会 议 及 临床 相 关 表 现口] 将人选病例 分为脓 毒血 症组21例 、细 菌感 染性 SIRS 组 21例 、局 部细菌感 染组 21例 及正 常对照组 21例。
1．2 基础 疾病 脓 毒 血 症 组 患 者 21例 包 括 肺 部 、 泌尿 系 、肠 道 感 染 及 化 脓 性扁 桃 体 炎 、细 菌 性 脑 膜 炎 、化 脓 性 胆 管 炎 、化 脓 性 胰 腺 炎 等 。细 菌 感 染 性 SIRS组患者 21例包 括肺 部 、肠 道 、泌尿 系 感染 及 胰 腺 炎 、盆腔 炎等 。局 部 细菌 感染 组 21例 包括 肺部 感染 、胰 腺炎 、肾病 、糖 尿病 、口腔 溃疡 等 。 1．3 测 定 方 法 正 常 对 照 组 于 体 检 时 测 定 血 清PCT、hsCRP、WBC水 平 ，全 部 病 例 于 入 院治 疗 前 、 使 用抗 菌药 物 24h、5、9d及 出院前 测 定血清 PCT、 hsCRP、WBC 水 平 。采 用 法 国 生 物 梅 里 埃 公 司 VIDAS全 自动 酶联 荧 光 分 析 仪及 配 套 试 剂 进 行 血 清 PCT全 自动 定 量 检测 ，检 测 原 理 ：酶 联 荧 光 分 析 法 (ELFA 法 )是以荧 光 剂 为底 物 的酶 免 疫 分 析 技 术 ，测 定 中应 用 固 相 针 为 载 体 ，增 加 了 鼠抗 人 PcT 单克隆抗体 的 吸 附表 面 ，选 择磷 酸 4一甲基 伞 型 酮作 发光 剂 ，被 ALP催 化水 解 、去磷 酸化 ，生 成具 有荧光 活性 的 4一甲基伞 型酮 ，在 450nm 检 测 荧 光 强度 ，与 标准 曲线 比较 自动 计 算 血 清 PCT浓 度。在 全 自动 血液 生 化分 析 仪 7170A 上测 定 人 血 清 中 hsCRP的 含 量 。用 五 分 类 血 球 计 数仪 雅 培 CD3700进 行 wBC计 数及 分类 。 1．4 统计 学方 法 数 据 均 以均数 ±标 准差 表示 ，多 组 间参数 比较采 用单 因素方 差分 析 (one—wayANOVA)，如有 差 异 ，多 组 问 参 数 两 两 比 较 采 用LSD—t 检验 。百 分 率样 本值 先进 行 平方 根反 正 弦转换 后再 进行 检验 。
2 结 果
2．1 PCT、hsCRP、WBC检 测 结 果 脓 毒 血 症 组 、 细菌感 染 性 SIRS组 、局 部 细 菌感 染 组 和 正 常 对 照 组 治疗 前 PCT、hsCRP、WBC检 测 结 果 的 比较 见 表 1。脓 毒血 症组 中血清PCT 浓度 明显 高 于细 菌感 染 性 SIRS组 ，两 者差 异 有 统 计 学 意 义 (P< 0．01)；脓 毒 血症组 hsCRP、WBC 与 细 菌 感 染 性 SIRS组 比 较 ，差 异 无 统 计 学 意 义 ；细 菌 感 染 性 SIRS组血 清 PCT、hsCRP、W BC明显 高 于局部 细 菌感 染 组 ，两 者 相 比差 异有 统计 学 意 义 (均 P<0．01)；局 部 细 菌感 染组 血 清 PCT浓 度 与正 常对 照组 比较 ，差 异无 统计 学意 义 ；局部 细 菌 感染 组hsCRP、WBC高 于 正 常对 照组 ，两 者相 比差 异 有统 计学 意 义 (P<0．05)。
2．2 脓 毒 血 症 组 PCT、hsCRP、WBC 治 疗 前 后 动 态 变化 在 抗 菌 药 物 治 疗 前 脓毒 血 症 组 患 者 血 清 PCT水平 可 显 著 升 高 ，当 细 菌 感 染 被 控 制 后 ，血 清 PCT可 以迅速回落至 正 常范 围 ，而 hsCRP、WBC在 细 菌感 染被 控 制后 仍 维 持 在 高 水 平 ，其 回落 速 度 慢 于血清PCT。脓 毒 血 症 组 患 者 血 清 PCT、hsCRP、 WBC水平 见表 2。在 脓 毒 血 症 组 患 者 中有 1例 于人 院后 第 7天死 亡 ，动态 监 测其 血清 PCT在 人 院后 至 死 亡 前 血 清 PCT 持 续 、显 著 升 高 ，而hsCRP、 WBC升高 幅度 较缓 慢 ，在抗 菌药 物使 用第 2天还 略 有 下降 ，表 明血 清 PCT检 测 能敏感 反映细 菌感 染 的 严重 程 度 。血清 PCT、hsCRP、wBC水 平见 表 3。 2．3 PCT、hsCRP、WBC诊 断敏 感性 与特 异 性 的 比 较 细 菌感 染性 SIRS组及 脓 毒 血 症 组 的所 有 病 例 PCT、hsCRP、WBC诊 断 敏感 性 和 特 异 性 的 比较 见 表 4。
3 讨 论
在 本实 验 中 ，我 们 对 脓 毒 血 症 组 、细 菌 感 染 性 SIRS组 、局 部细 菌感染 组及 正常 对照组 治疗 前的血 清 PCT、hsCRP、WBC进行 检 测发 现 ，hsCRP、WBC 并 不是 鉴别全 身 细菌感染 和脓 毒血 症 的一个可 靠指 标¨2]。Povoa等L3提 出 了 hsCRP能 够 独 立 预 测 脓 毒血症 的发生 。但 本研 究认 为，hsCRP对 于脓 毒血 症和 细 菌 感 染 性 SIRS 的 鉴 别 诊 断 价 值 不 肯 定 ， hsCRP、WBC明显 升高 可 能 提 示 有 严 重 的 细 菌 感 染 ，但不 能 区分 脓 毒 血 症 和细 菌 感 染 性 SIRS的严 重程度。hsCRP、WBC作为一 个炎 症指 标对 于 细菌 感染性 SIRS与局部 细 菌感 染 的鉴 别诊 断 有 一定 价 值 ，但hsCRP、WBC对于 区分 脓 毒血 症 和 细 菌感 染 性 SIRS意义不 大 。而在脓 毒血 症发 生 时血 清 PCT明显升 高 ，而发生 细菌感 染性 SIRS时血 清 PCT轻 度 增 高 ，局 部 细 菌 感 染 及 正 常 人 群 血 清PCT 不 增 高 ，故血 清 PCT可作 为鉴别 诊 断脓毒 血症 的一个 可 靠 指标 ，并可作 为细 菌感染 早期 的诊 断指标，这 与 国 内外 的研 究一致 。
血清 PCT优 于其 他 标 志 物 的一 点 还 在 于 其 可以显 示脓毒 血 症 的严 重 程 度 。有 研究 认 为 ，血 浆中 PCT浓度 的升高 不 仅 可 以判 断 是 否 存 在 细 菌 感 染 和反 应感染 的严 重程度 ，而且 血 浆 中 PCT的动态 监 测结果 更具 临床 意义 ，PCT持 续 升 高提 示 脓毒 血 症 预后 不佳 ，有 效 治疗后 PCT 明显 下降提示脓 毒血 症 病 情好 转 ，血 浆 PCT在 入 院后 48h内下 降 是 预 后 良好 的指标 ]。本 研 究 动态 观 察 了21例 脓 毒 血 症 患者在 人 院至 出院 之 间血 清 PCT、hsCRP、WBC的 变化情 况 ，其 中 2O例经 抗菌 药物对症治 疗后 痊愈 ，1 例 死亡 。发 现血 清 PCT 的升 高 可反 映脓 毒 血症 持 续 存在 的状态 ，同时血 清PCT动态 变化 也可反 映 细 菌感染 控 制情 况 ，血 清 PCT在 评估 脓 毒 血症 、细 菌 感 染 严 重 程 度 和脏 器 功 能 损 害 程 度 方 面 优 于 hsCRP和 W BC。因此 ，血 清 PCT 的动 态 监 测 可对 脓 毒血症严重 程度 做 出评 价 ，血清 PCT 检测 可作 为 一 种简 单 、可 靠 的I临床 病 情 监 测 方 法 ，将 血 清PCT 与 hscRP及 传统 炎 症 指标 相 结 合 有 助 于 医 师制 定 有 效 的治疗方 案 ，并 最 终 控制 细 菌感 染 。这 也 与 国 内外 的研 究相 一致 。
我们 采用 VIDAS全 自动 酶联 荧 光 分 析 仪对 全 身 细菌感 染患 者进 行血 清 PCT全定 量检 测 ，并 与全 身细菌感 染患 者 治疗 前 hsCRP和 WBC对 比发 现 ， 血 清 PCT敏 感 性 为 95．2 (PCT>0．05ng／ml为 阳 性 界 值 )，hsCRP 敏 感 性 为 88,1％ (hsCRP >40mg／L为 阳 性 界 值)，WBC 敏 感 性 为 80．9 (w BC> 12× 10／L 为 阳性 界 值 )，PCT 特 异 性 为 100，hsCRP特异 性 为 83．3 ，W BC 的特 异 性 为 73．8 。说 明血清 PCT 对全 身 细 菌 感 染 患者 具有 良好 的敏感性 和特 异 性 ，可 作 为全 身 细 菌 感染 早 期 诊 断 的有用指 标 。
全 身细菌 感染 患者 在诊 断明确 前必 须快速 有效 治 疗 ，此 时 hsCRP、WBC可 以作 为全 身 细 菌感 染 早 期诊 断的线索 ，但 血清 PCT有 更高 的特异 性与 敏感 性 ，且 血 清 PCT 有很 高 的 阴性 预测 值 ，可 以防止 不必 要 的抗菌药 物使 用 ，减 少抗 菌药 物耐药 性 、毒 性及 高消 费[5]。总 之 ，在感 染证 据确 定 前 ，血 清PCT可 以作 为全身 细菌感 染 的早 期诊 断 工 具 ，从 而 进行 早 期 抗 菌药物 的有效 治疗 。
由于用血 清 PCT 连 续病 程 测 定 观察 的病 例 还 较 少 ，对 脓毒 血症 患者诊 断 、疗 效及 预后判 断还 有待进 一 步总 结 ，但 是从 血 清 PCT 浓度 变 化 提示 ，血 清 PCT变 化可 用于 全身细 菌感 染 诊 断和 鉴 别诊断 ，血 清 PCT 变 化 与 临 床 治疗 效 果 关 系 密 切 ，PCT 变 化 对 全身 细菌感 染患者 预后关 系 密切，血 清 PCT变 化 可 为临床 合理 使用抗 菌药 物防 止耐药 菌株及 二重 感染 的发生 提 供帮 助 ，细菌 感染 患者PCT变 化优 于 体 温 、白细 胞及 分类 等传 统 炎性 因子 指标 。