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C反应蛋白与超敏C反应蛋白检测临床意义
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近年来关于CRP、hs—CRP的研究越来越多,应用越来越广泛。在感染、心脑血管性疾病、糖尿病、代谢综合征、外周血管病、慢性阻塞性肺病、哮喘、肿瘤等多种疾病中用于指导临床诊疗。目前已经知道。CRP和hs.CRP的临床意义并不完全相同,CRP在感染性疾病和结缔组织病中有较高的应用价值,而hs.CRP近年来在心脑血管疾病、糖尿病中越来越受到关注。
感染性疾病
血清CRP水平是指示细菌感染的一项敏感而客观的指标。细菌感染时,血清CRP的水平可以中等度至明显升高,阳性率可达90%以上。而病毒等感染时CRP水平多正常或轻度L月高,因此可以帮助细菌感染与非细菌感染的鉴别诊断。此外,定量测定脑脊液、胸腔积液中的CRP水平亦可以对脑膜炎、胸膜炎的鉴别诊断有一定意义。不仅如此,CRP水平还与感染范围和感染严重程度有一定关系。各种细菌感染均可引起CRP水平的升高,lO~99mg/L提示局灶性或浅表性感染.≥100mg/L提示败血症或侵袭性感染等严重情况E19]。另外,血清CRP水平还可以用来预测感染性疾病的严重程度、住院时间的长短、预后及复发。
结缔组织病
结缔组织病为多系统受累的自身免疫性疾病,包括系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎等多种疾病,尽管其病因、病理及临床表现和治疗各不相同,但自身免疫性炎症在其疾病发生和发展过程中均发挥重要作用。CRP作为一种急性期反应蛋白,在大多数结缔组织病(如类风湿关节炎l_、幼年特发性关节炎、系统性血管炎等)的活动期均可升高,CRP水平是类风湿关节炎早期关节破坏以及判断预后的重要预测指标之一。
然而研究发现,在SLE、系统性硬化病、皮肌炎等某些结缔组织病中,血清CRP水平仅轻度升高或反而不高。以SIE为例,即使疾病处于活动期,患者血清CRP水平也并无显著升高,其机制目前尚不完全明确]23]。有以下几种可能性:基因多态性:CRP基因多态性在SLE易感性中发挥重要作用,目前已发现5种类型CRP,CRP2和CRP4与低水平CRP有关,且CRP4等位基因与SLE发病及抗核抗体产生相关[24。生成减少[25]。血浆清除加快:抗CRP抗体在SLE患者中明显高于其他疾病,并且在免疫复合物中可检测到CRP,因此推测可能伴随免疫复合物的清除.血浆CRP清除加快[26-27]。SLE患者体内有2种不同的单核细胞激活。或许可以解释此炎症反应与CRP水平分离的现象,而RA中单核细胞对这两种刺激均有反应。
特别重要的是:在SLE疾病活动及感染时CRP均可升高,但升高的水平有所不同。感染时CRP升高往往非常明显,而在SLE即使非常活动期的患者中CRP也仅轻度升高(一般<60mg/L)。然而,无论是否合并感染,SLE合并浆膜炎时CRP却可呈现中度以上升高f平均76mg/L)。因此,在不合并浆膜炎的SLE患者中,CRP水平对于鉴别SLE疾病活动抑或感染有重要意义,CRP水平越高存在感染的可能性越高。
此外.在强直性脊柱炎、银屑病关节炎等疾病的活动期,血浆CRP也可以升高。文献报道,CRP还与结缔组织病中动脉粥样硬化、骨质疏松等多种并发症相关。
心脑血管疾病
近年来,随着对心血管事件的病因学及发病机制的研究进展.发现慢性炎症在其形成与发展中起着重要的作用:动脉硬化斑块的主要成分是脂质核心和纤维帽,并有大量的炎性细胞f如单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等)浸润。这些炎性细胞往往因心脏缺血被激活,使斑块因稳定性受到破坏而破裂,大量炎症细胞及炎症介质释放,刺激肝脏产生CRP。因此,
CRP
可以反映动脉粥样硬化斑块的成分并预测斑块破裂的可能性,是心血管疾病的独立预测因子]。冠心病、急性冠脉综合征患者CRP往往明显升高,如心肌梗死患者中血清CRP可以急剧上升并达到100mg/L以上。其升高水平与冠状动脉梗阻程度、冠心病终末事件的发生及预后、充血性心力衰竭的程度等均有显著相关性[35]。目前,CRP已经成为健康人及冠脉疾病患者心血管疾病风险的预测因子之一_3瑚],也是监测疾病治疗效果的指标之一。
Blake等指出:很多人在没有任何心肌细胞坏死指征时,已经处在心肌局部缺血事件的高度危险中。自上世纪九十年代以来,陆续报道了CRP的微量变化对心血管事件的有力预报作用。越来越多的证据也证明:在“正常人群”中,hs.CRP的水平与之后发生心血管疾病的风险密切相关_加4。2003年,美国心脏病学会和疾病控制中心制定了判断心血管疾病发生危险性的新标准[41]。即hs.CRP<1mg/L为低度危险,1—3mg/L为中度危险,3mg/L以上为高度危险。研究表明,hs.CRP~>2.0mg/L是中国人发生心血管疾病的有效预测因子。
如何降低血清中的hs.CRP的水平呢?目前研究较多的有:他汀类药物,可以显著降低血清hs.CRP的水平,经皮冠状动脉介人治疗术前他汀类药物治疗可以减少死亡率,延长生存期L43]。噻唑烷二酮类抗糖尿病药,能改善胰岛素抵抗和降低CRP水平。抗血小板药物。此外,降低体重等亦可有助于降低血清中hs.CRP水平。
与心血管疾病一样.动脉粥样硬化在脑血管病的发病中也起重要作用,血清hs.CRP不仅是脑血管意外的预测因子,也是预后与评价疗效的指标之一。
代谢综合征
CRP或hs—CRP的升高与代谢综合征的特点(如肥胖、高胰岛素血症、胰岛素抵抗、高脂血症、低高密度脂蛋白血症等)密切相关[47-49]。此外,近年来认为:糖尿病也是一种由细胞因子介导的慢性低度炎症性疾病。CRP等许多炎症因子都在2型糖尿病患者中显著升高,血清基础CRP的水平与人群中2型糖尿病的发病率增加密切相关。CRP基因多态性也与糖尿病的发病相关。
此外.CRP和hs—CRP的测定还广泛用于神经系统疾病、妇科、产科、外科等多种疾病的诊断与治疗过程。对于临床中协助疾病诊断、判断病情及指导治疗发挥重大作用。但应注意CRP及hs.CRP的测定受多种因素影响。因此在临床工作中,需结合患者的实际情况,适时合理的应用该指标来指导临床工作。
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