Gut | 粪便分析可以用于胰腺癌早期诊断

临床医师

胰腺癌不是最常被诊断的癌症之一，但由于其早期的局部扩展和转移行为，它是最致命的癌症之一。造成这种高死亡率的一些原因是疾病的诊断较晚，特别是由于症状没有特异性，而且出现得相当晚，以及治疗方案有限。
由Núria Malats领导的西班牙国家癌症研究中心（CNIO）和Peer Bork领导的海德堡欧洲分子生物学实验室（EMBL）的研究人员利用一些临床合作者提供的病人样本，发现了粪便样本中27种微生物的分子特征，可以预测病人是否处于胰腺导管腺癌（最常见的胰腺癌）的高风险，甚至可以诊断出疾病的早期阶段。
同时，研究小组已经申请了一项专利，以开发一种胰腺癌诊断试剂盒，以快速、非侵入性和可负担的方式检测粪便样本中的这些微生物基因组。这项研究本周发表在Gut杂志上，该杂志是胃肠病学和肝病学领域最著名的杂志之一。
尽早发现胰腺癌

胰腺癌的症状是无声的，往往在疾病的晚期出现，此时肿瘤通常无法通过手术切除。因此，迫切需要能够早期发现疾病并提高患者生存率的非侵入性、特异性和负担得起的测试。
研究人员指出：“在许多情况下，一旦发现胰腺癌，为时已晚。我们需要在更早的阶段，即在症状出现之前就诊断出这种疾病。要做到这一点，我们需要识别和定义高危人群，并有良好的筛查测试，在癌症仍可治愈时发现它。”
最近的数据表明，与人体内细胞共存的微生物/微生物组可能在胰腺导管腺癌的起源和发展中起作用。
为了深入研究这种可能的关系，研究人员进行了一项独特的病例对照研究，涉及136人（57名新诊断的患者、50名对照组和27名慢性胰腺炎患者），这些人在流行病学和临床层面都有深刻的特征，并从他们身上提取唾液、粪便和胰腺组织样本来分析其微生物组。
这些受试者是从马德里（Ramon y Cajal医院）和巴塞罗那（Vall Hebron医院）的两家西班牙医院招募的。
对胰腺癌微生物组的最全面研究

与通常的看法相反，没有发现口腔微生物组与胰腺癌有关，但粪便微生物与胰腺癌有关。
Malats和Bork说：“复杂的生物统计学和生物信息学分析使我们能够构建一个由27种粪便微生物（主要是细菌）组成的签名，该签名能够很好地区分胰腺癌病例和对照组，包括最晚期和最早期的病例。”
在法兰克福（歌德大学医院）和埃朗根（埃朗根大学诊所）这两个德国中心进行的一项独立研究中，以及在来自18个国家的25项研究的5792个粪便元基因组中验证了这种基因特征。目前正在日本人群中进行研究。
然而，胰腺癌是一种病因非常复杂的疾病，有多种风险因素，如年龄、肥胖、糖尿病、慢性胰腺炎、吸烟、高饮酒、血型和癌症家族史。为了避免偏见，并确保确定的微生物与胰腺癌有关，而不是与肥胖、糖尿病或其他风险因素有关，作者在分析中控制了这些临床和人口统计学变量。这种水平的分析在胰腺癌元基因组研究中是前所未有的。
正如研究人员在Gut杂志上写的那样，这种粪便基因特征的高预测价值可以作为界定风险人群的生物标志物，如果在临床试验中得到验证，它可以被用于胰腺癌的早期诊断。
目前，筛查方案针对的是有胰腺癌聚集的家庭，这些家庭只占该疾病负担的10%。在这些筛查方案中纳入粪便分析以确定已确定的微生物特征，可能有助于检测其余的风险人群。
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参考文献

Kartal E, Schmidt TSB, Molina-Montes E, et al. A faecal microbiota signature with high specificity for pancreatic cancer. Gut. 2022. doi: 10.1136/gutjnl-2021-324755
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