去年才出的review，今年就有顶刊了——神经免疫

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在癌症研究领域，肿瘤的神经支配与癌症转移之间的关系逐渐受到研究者们的关注。仅在过去的一年里，相关的研究成果陆续登上顶刊。接下来就让小编带你一起，了解如何巧用肿瘤细胞和神经的交互作用，研究肿瘤转移新机制。

2023年3月13日，美国斯坦福大学Michelle Monje与瑞士路德维希癌症研究所Douglas Hanahan合作在Cancer Cell上发表了“Cancer hallmarks intersect with neuroscience in the tumor microenvironment”的文章，提出神经元以及神经轴突样特征可以作为肿瘤微环境的标记物，自分泌和旁分泌在癌细胞中异常激活的神经元调节回路也可能会为独特的激活标记，有助于识别癌症发生机制。同时，文中作者也提到了肿瘤领域研究的前沿热点，那就是神经系统和癌症之间的交叉。



紧接着，2024年6月21日， Andrew E. Whiteley团队在 Science上发表了题为“Breast cancer exploits neural signaling pathways for bone-to-meninges metastasis”的研究论文。



该研究发现，乳腺癌细胞可以绕过血脑屏障，沿着连接脊椎或颅骨骨髓和脑膜的血管迁移并入侵软脑膜。这一过程依赖于乳腺癌细胞劫持神经信号通路——通过表达整合素α6与血管基底膜层粘连蛋白结合。

此外，转移到软脑膜中的乳腺癌细胞还可以刺激常驻脑膜巨噬细胞分泌一种促进神经元存活的蛋白质——胶质细胞源性神经营养因子（GDNF），支持转移瘤在营养匮乏的软脑膜中生长。这些发现为软脑膜中肿瘤与宿主的相互作用提供了新线索，为开发软脑膜转移瘤治疗的新靶点指明方向。



2024年8月7日，美国洛克菲勒大学Sohail F. Tavazoie团队在Nature上发表题为“Neuronal substance P drives metastasis through an extracellular RNA–TLR7 axis”的研究论文。研究者发现了一种复杂的旁分泌机制，使感觉神经直接作用于癌细胞，驱动乳腺癌的转移。



研究者通过三维共培养系统、啮齿动物模型、基因敲除模型及进一步的RNA分析发现，感觉神经元分泌的神经肽P（SP）显著促进了乳腺肿瘤的生长、侵袭和转移。与此同时， SP水平升高的患者肿瘤展现了更强的淋巴结转移能力。SP的分泌是由乳腺癌细胞诱导的感知神经元钙活动触发的。SP通过诱导癌细胞凋亡释放ssRNA，进而激活肿瘤细胞中的TLR7受体，从而激活促转移基因表达程序。



总结与展望
从Monje和Hanahan的开创性研究，到Whiteley和Tavazoie团队的突破性发现，神经免疫交叉领域正在快速发展，揭示了神经系统与癌症之间复杂而紧密的关系。这些研究不仅丰富了我们对肿瘤微环境的理解，也为未来的临床治疗提供了新的思路。

• 肿瘤标记物的发现
  

神经元及其轴突样特征可以作为肿瘤微环境的标记物。这一发现为肿瘤的早期诊断和监测提供了新的生物标志物，有助于提高癌症筛查的准确性。

• 转移机制的理解
  

包括乳腺癌在内的多种癌细胞可通过劫持神经信号通路实现转移，揭示了肿瘤细胞如何利用神经系统的信号通路来逃避宿主的免疫监视。这一理解为针对转移性癌症的治疗提供了新的靶点。

• 新型治疗策略的开发
  

通过调节神经-免疫交互作用，可以开发新的治疗策略。例如，针对神经系统与肿瘤细胞之间的信号通路进行干预，可能会抑制肿瘤的生长和转移。探索与神经系统相关的药物，如针对神经递质受体的药物，可能为癌症治疗开辟新的方向，为患者带来新的希望。


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