脑胶质瘤的九种分子诊断检测项目

检验之星

一、什么是脑胶质瘤
胶质瘤是指起源于神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤，其中一半以上为恶性度最高的胶质母细胞瘤。
二、发病机制
尚不明确。目前确定的两个危险因素是：

• 暴露于高剂量电离辐射
  
• 与罕见综合征相关的高外显率基因遗传突变。
  

三、流行病学
胶质瘤占所有原发性中枢神经系统肿瘤的32％，占中枢神经系统恶性肿瘤的81％。
恶性胶质瘤的发病率为(5-8)／100万，5年病死率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌，位列第3位。
世界卫生组织1998年公布按肿瘤致死率排序，恶性胶质瘤是34岁以下肿瘤患者的第2位死亡原因，是35-54岁患者的第3位死亡原因。
2012年，中国肿瘤登记报告指出，中国脑及中枢神经系统恶性肿瘤死亡率为3.87／10万，位列十大高病死率肿瘤之第9位。
四、主要治疗方法
手术：推荐最大程度安全切除肿瘤
放疗：推荐分次外照
化疗：推荐替莫唑胺(TMZ)化疗
五、分子诊断检测项目
1、  IDH突变
实验室检测方法：在基因水平，可采用焦磷酸测序；在蛋白质水平，可采用免疫组织化学法。推荐使用焦磷酸测序。
建议：在各级别胶质瘤中，相对于IDH野生型，IDH突变型的患者预后较好。IDH突变状态可辅助诊断胶质瘤。
2、  MGMT启动子甲基化
实验室检测方法：推荐焦磷酸测序的方法。
建议：MGMT启动子甲基化提示GBM患者预后较好。
对于年龄>70岁的老年患者，如果有MGMT启动子甲基化，放疗联合辅助化疗或单纯化疗可以延长生存期，改善生活质量；无MGMT启动子甲基化的老年患者不建议辅助化疗。
3、  染色体lp／19q缺失
实验室检测方法：实验室检测1p／19q状态的方法包括荧光原位杂交、基于杂合性缺失分析的聚合酶链式反应(PCR)和阵列比较基因组杂交(CGH)。推荐采用荧光原位杂交技术。
建议：对于有lp／19q联合缺失的少突或间变性少突胶质细胞瘤患者，推荐化疗或联合放化疗。
4、  EGFR扩增和EGFRv III重排
实验室检测方法：

• EGFR扩增：荧光原位杂交；
  
• EGFRvⅢ重排：实时定量PCR，免疫组织化学，多重探针依赖式扩增技术。推荐使用荧光原位杂交检测EGFR重排。
  

建议：有EGFR扩增的大于60岁的GBM患者预后差，诊断方面的意义表现在两方面：对小细胞GBM的诊断；辅助判定活检组织的病理结果。
5、  PTEN基因突变
实验室检测方法：对外显子区域进行PCR，Sanger测序检测PTEN突变。
建议：建议对WHO III级和Ⅳ级的胶质瘤样本检测PTEN的突变。有PTEN突变的间变性星形细胞瘤患者预后较差。
6、  TP53基因突变
实验室检测方法：对外显子区域进行PCR，Sanger测序检测TP53突变。
建议：TP53突变在低级别星形细胞瘤和继发GBM中发生率高。有TP53突变的低级别胶质瘤预后较差。
7、  BRAF融合和点突变
实验室检测方法：

• KIAAl549-BRAF基因融合：荧光原位杂交，实时定量PCR；
  
• BRAFVal600Glu突变：免疫组织化学，焦磷酸测序。
  

建议：KIAAl549-BRAF融合基因和BRAF Val600Glu突变与毛细胞型星形细胞瘤密切相关，具有很强的诊断价值；是靶向治疗的标志物。
8、  Ki-67
实验室检测方法：免疫组织化学。
建议：对于低级别弥漫性胶质瘤是一个预测预后的可靠指标。
9、  miR-181d
实验室检测方法：原位杂交。
建议：miR-181d对于GBM是一个预测预后的可靠指标。临床检测miR-181d的表达水平能提示GBM患者对TMZ化疗的敏感性。

参考文献：
1、中国脑胶质瘤分子诊疗指南（2014版）
2、中国中枢神经系统胶质瘤诊断与治疗指南（2015版）

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