糖皮质激素对淋巴细胞绝对计数的影响

Rose

流式中文网论坛（https://www.flowcyto.cn/bbs/forum.php）上，一位站友问道：

基本情况：肺部感染呼吸困难入急诊的患者，第一天上午7点抽血常规淋巴细胞计数1500，糖皮质激素和布地奈德治疗，上午10点抽TBNK淋巴细胞计数就剩250了，血球仪复查也是300左右；第二天早上抽血复查血常规淋巴细胞计数又回去1300多了，流式结果1200多。
想请教各位大佬，目前我们最怀疑的是甲泼尼龙的原因，导致淋巴细胞计数急速下降又恢复。各位大佬见过类似的情况吗？在停用甲泼尼龙后淋巴细胞计数会恢复的如此之快吗？如果是的话，原理上怎么解释呢？是淋巴细胞从外周跑到储蓄池，第二天又跑回外周了吗？

布地奈德是局部用药，不会影响。但是糖皮质激素甲泼尼龙是全身用药，就会影响淋巴细胞数量，但原理究竟是什么？
自1924年科学家发现去除肾上腺会导致大鼠胸腺增生以来，糖皮质激素（Glucocorticoids，简称GCs）被广泛用于调节免疫系统和炎症反应。氢化可的松（Hydrocortisone，简称HC）作为一种常见的糖皮质激素，已被广泛应用于治疗多种疾病。2016年这篇文献综合分析了20名健康志愿者在基线和注射50mg或250mg氢化可的松后，在基线、注射后1小时、4小时、8小时、12小时、24小时、7天和28天进行采血。使用绝对计数微球进行细胞绝对计数。分析T细胞、B细胞和NK细胞的绝对数量及各亚群比例。
发现，糖皮质激素可以：
- 导致循环中特定的B和T细胞亚群下降，给药后4-8小时达到最低点。B和T细胞在HC用药后24小时反弹至基线以上。
- 初始时未观察到循环中NK细胞水平的变化，但在给药后4小时成熟的NK细胞增加，而未成熟的NK细胞减少。
- 减少了初始CD4+ T细胞的比例，同时在4小时后增加了效应、效应记忆和中心记忆CD4+ T细胞的比例。
- 在两次HC给药后的4小时，增加了Th17细胞的比例。
- 在4小时内增加了总CD8+ T细胞频率，特别是效应记忆CD8+ T细胞。
- 导致中性粒细胞去边缘化，在4小时达到峰值，然后在24小时内恢复到基线。
- 减少了循环中的单核细胞，在4-8小时达到最低点。




糖皮质激素对不同免疫细胞不同时间点的影响

糖皮质激素对这些细胞的影响机制包括：
- 下调NF-κB信号、凋亡和细胞死亡信号转录。
- 初期下调炎症细胞因子和趋化因子基因，如IL-8、MCP-1、IP-10等。
- 在1小时内上调NK细胞活化基因，如KIR3DL2、KLRC3等。
- 调节糖皮质激素受体信号效应因子，以产生整体抗炎效果。
- 在24小时内淋巴细胞高于基线的反弹增加可能是由于淋巴的重新分布。
总之，我们可知：
- 糖皮质激素对不同的淋巴细胞亚群有不同的影响，优先影响T细胞，而不是B细胞和NK细胞。
- 影响是快速的，基因表达的变化先于细胞群体的变化。
- 糖皮质激素在分子水平上对NK细胞有活化作用，这可能对癌症免疫疗法有影响。

参考文献：Olnes, M., Kotliarov, Y., Biancotto, A. et al. Effects of Systemically Administered Hydrocortisone on the Human Immunome. Sci Rep 6, 23002 (2016).https://doi.org/10.1038/srep23002

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