一次生物等效性试验（BE）流程分享

临床医师

前两天有幸参与support一项（bioequivalency , BE）试验的开展。该BE试验是经典的双周期，交叉试验，此次分享的是健康受试者第二周期的入住，给药及采血等过程。下面客观分享下所见，尽可能将试验的流程梳理并重现下。
本次是主要是BE试验开展时的现场照片，接下来几周我会分享几个与BE密切相关的国内法规并尝试解读下，如《化学药物制剂人体生物利用度和生物》 、《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》等，争取理论与实践相结合。欢迎持续关注这个系列。
下面正式开始放图。
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• 试验场地
  

首先是资质，可以看到中心的墙上挂着符合资质的牌子，该研究中心是国家药物临床试验机构，具备执行相关临床试验的资质。



执行该BE试验的研究中心

再就是护士站，这算是个大本营吧，分散时间点的采血都是在护士站进行的，试验过程中受试者有疑问均可到护士站寻求帮助。



护士站一瞥

抢救室，试验过程中若受试者发生紧急事件时，可在该房间进行抢救。可惜的是，我没拍一下抢救室内部相关抢救设备。



抢救室

健康受试者的病房，门上贴上住在该房间的受试者名单、编号等（男女受试者在不同的病房）。这跟普通的病房其实差不多。但是这个图中有个小finding，我也是在写这篇文章看这张照片时才发现的。你发现了么？下边讨论中解答。



受试者病房

主任办公室兼受试者接待室，也就是受试者知情同意的地方。对于BE试验，可以分两次知情，先集体知情，然后再分别对每个受试者单独进行知情解答疑问等，当然这个过程要记录在原始病历中。



受试者接待室

配餐间，有很多BE对饮食有严格的要求，比如，对于饮食的种类，饮食量，有的还会要求进食时间，而且得全部吃完等。



配餐间



餐厅墙上的提示

受试者体检室，顾名思义受试者进行体检，



受试者体检室

受试者更衣室，I期病房的受试者需要入住且统一管理，同时需要统一换医院的住院服。



男受试者更衣室

在试验期间受试者非必要的生活用品全部所在受试者更衣室的柜子里，直至试验结束，出院时才会返还给。



受试者更衣室内部

不仅有男性健康受试者，也有女性受试者，相对应的有女受试者更衣室。



女受试者更衣室

受试者留尿样处，左右两边分别为男女洗手间


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• 第一天
  

几个重要的场所介绍过了（还有几个结合具体试验过程介绍），接下来再看下受试者入住前一天，我们所做的一点准备工作。
BE有一个很重要的过程就是密集采血，每个健康受试者要采集十几个点，所以我们要准备好血样采集管。
刚拆封的采样管（未贴标签），这个角度能清楚的看见采样管上刻度（黑色方块及数字）



采样管1

采样管的另一个角度



采样管2

这是某个时间点受试者的采样点标签，需要将这些标签一一贴到采样管上。



标签

每个受试者的采样点很多，需要将标签贴到采样管上。此处，注意两点，一个是新帖的标签不要挡住原标签上的刻度Mark（黑色的小横杠，横杠下边还标有数字），再就是不要挡住采集管的空白处（不能遮挡视线）。正在往采血管上贴标签，注意别把黑色刻度挡住（红圈）



正在往采血管上贴标签

然后按照同样的采样点为一组，按受试者编号的顺序放在采集管架子上。如所有受试者第四个采集点放在同一个采集管架上。每个采集管架子上共有24个采集管（分别对应24个健康受试者）。



所有受试者某采样点的采样管（已贴标签）

健康受试者入住，签到后，先进行“查包”，也就是除了必备的生活用品，其他东西，如打火机，食物饮料等，不能带入病房，需要锁在箱子里，健康受试者在试验期间不能接触。
左侧为研究者，右侧为健康受试者，当然不止是查包，还要翻看健康受试者的衣服口袋等。



研究者正在进行查包

健康受试者正在更衣室内更换住院服



受试者更换住院服

顺便说一句，我很庆幸，去中心时没有穿我的格子衬衫，我的衬衫跟受试者的在医院穿的病号服好像，给大家看下图片。下边是我在办公室的照片。



我的“住院服”

研究者正在执行健康受试者的酒精呼气检查，酒精呼气检测的仪器跟交警查酒驾的仪器差不多。



研究者正在执行酒精呼气检测

受试者体检室内部见下图，可以进行身高，体重检查，血压，脉搏，体温的检查
受试者正在接受入住的体格检查，护士手里拿的是耳温枪，正在测量受试者的耳温。



体检进行时

以健康受试者入住为参考时间点，留尿样处，所有受试者需要进行毒筛，毒筛的样本是健康受试者的尿液，包括尿液中吗啡、病毒、氯胺酮、摇头丸、大麻的含量。



多项毒品联合检测试剂盒

此外，女性受试者还要一项检查—妊娠检查，为了保证受试者的安全，确认其没有妊娠。下一张照片是测试后的试剂盒全家福，可以看到试剂盒的指示窗口上均为阴性。照片上部分长条形的为妊娠检测试剂盒，右侧方块状的是多项毒品联合检测试剂盒。



毒检、妊娠检测试剂盒

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• 第二天
  

我们早上（五点二十起床，吃过早饭后六点十分到研究中心）帮忙准备采样用的注射器。
这个步骤叫抽空针，也就是把注射器从塑料包装中拆出来，方便采血时护士使用。



抽空针

六点四十左右喊受试者起床，准备进行生命体征检测。生命体征检测完毕后，需要到护士站埋针，也就是埋留置针。
埋完留置针后，会立即通过左手采集受试者的0h血样。CRC也会在旁边盯着。



0h采样的图片

所有受试者第一个采样点的血样（0h，还没有进行预处理）。



0h所有受试者的血样

这是埋完留置针且采完0h采样点的受试者。可以看到受试者手臂上有两个留置针，左边是红色的，右边是黄色的。这是因为试验项目的特殊性，试验药物为注射剂型，需要通过留置针给药，其中受试者右侧手臂黄色为给药的留置针，左侧手臂红色的为采血样的留置针（你是否有我最初的好奇，为什么会有注射类型的药物做BE试验，一般不是口服药的才做么？)



埋完留置针且采完0h采样点的受试者

同样项目的特殊性，药物需要准确控制给药时间，通过注射泵协助，这是已经安装好的注射泵，注射器中也按照方案要求装完试验药物（射射器中有5ml乳白色药物，与注射器连接的管子中也提前充满了药物）。



安装完毕的注射泵及药物

接下来就是准备给药啦，现在没到时间，所有仪器均接好，只是开关未打开。
大战一触即发，万事俱备，只欠到预定时间。



护士及研究者在等待试验开始

排排坐，受试者等待采血，这是从另一头拍摄的照片。



受试者正在等待试验开始

3！2！1！开始，随着试验人员按下注射泵的开关，开始给药，给药及采样的赛跑开始了。
这是刚开始的时候，前几个点，离我最近的护士在等下一个采样点。



采血样中

给药后j完毕后即可拆下给要泵，下图是给药完毕后的注射器。



给药后的注射器

正在采集血样，只是偶尔会有采血困难的受试者，旁边有back up的护士。同样可以看到是通过红色的留置针采集血样（这时候受试者的旁边的注射泵已经被拿走）



采血样中

之后的采样过程大致如此，通过该过程就获得了试验的样本。但是试验样本在冻存及转运前需要在z研究中心先进行预处理。
这是正在进行样本的预处理相关工作，处理完毕后样本需要转运至专门的分析检测中心。



血样预处理

血液样本离心等预处理处



离心机等预处理设施

这次BE试验的过程分享完了。
再简单把流程总结下：
本次是主要是BE试验开展时的现场照片，接下来几周我会分享几个与BE密切相关的国内法规并尝试解读下，如《化学药物制剂人体生物利用度和生物》 、《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》，争取理论与实践相结合。欢迎持续关注这个系列。
下周我会见缝插针的把对BE相关法规的一些见解整理出来。
欢迎大家留言交流哈。
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祝大家明天开工大吉。

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