那么，亚辉龙的测序仪造的怎么样了？ #01 进展 亚辉龙测序仪的承接主体是大道测序，深圳和珠海都有运营。
根据亚辉龙2024年上半年财报，基因测序仪开发项目预计投入资金2亿元，已经投入1.16亿元。 目前测序仪进展是：提交注册检。 而在2023年年报中，这个进度还是开发中。 由此可见，亚辉龙测序仪面试恐怕为时不远了。
2023年3月17，亚辉龙提交了一份《基因测序仪》的设计专利，公开号为CN308079396S（不用记，最后有下载链接）。 如果不出意外，亚辉龙的测序原型机可能就长这样。 #02 测序芯片
在2025年3月7日发布的投资者关系活动记录中，亚辉龙披露了关于自家测序仪的一些进展。 今天，咱们先看NGS测序仪相关的部分。
根据披露，该测序仪拥有无疤痕测序技术、片上汇流和单光道等技术。 基于我们从专利里面获得的信息，大概推断如下。 先看测序芯片：
根据专利披露信息，其测序芯片可能有两种构型。 第一，左侧的虽然分lane但是实际上都是液体流道在是汇合的，理论上在一张芯片上不能有index重复。 第二，右侧芯片具有4个单独的流道出入口，但是在片上也有汇流。 好处是，加样使用102，可以分别将不同的样品加入到不同的lane中，但是最后测序通过101进行测序buffer/dNTP加入等就比较简单。 这就是片上汇流啦。 但是专利中并没有披露是pattern芯片还是无panttern芯片，而且也不确定是硅基还是玻璃基材。 不过这不重要，重磅的是测序原理。 #03 测序原理
大道的测序方法称之为“动态五元络合测序法”，全称为五元络合物与可逆终止子数码识别碱基的基因测序方法(iSBBSS：integrated Sequencing by Binary Basecalling and Scarless synthesis)。 通过形成与测序模板待测位点配对的核苷酸、测序模板、测序引物、核酸聚合酶和dNTP反应形成动态五元络合物来进行碱基识别。 呃...没看懂没关系，我也不懂。 我们来简单描述下他们这个测序流程，可能大家就理解了。 第一步，加入不带荧光标记（也可以标记）的可逆末端终止子碱基，形成3’端封闭，阻止互补链延伸； 第二步，清洗之后，加入带A/T含荧光标记、C/G不含荧光标记的dNTP，会与下一个待测碱基分别形成稳定的非共价五元络合物，如果下一个碱基是A/T，通过激光激发后会检测到荧光信号； 第三步，加入打散液，打破五元络合物稳态，随后加入A/C含荧光标记、T/G不含荧光标记的dNTP，会与下一个待测碱基分别形成稳定的非共价五元络合物，如果下一个碱基是A/C，通过激光激发后会检测到荧光信号； 第四部，加入打散液，打破五元络合物稳态，随后重复第一步。
然后通过这个表就可以算出待测碱基到底是啥，是不是很厉害？ （还有不同的碱基标记组合，不展开） 这个方法的好处是： 第一，如果可逆末端终止子不带荧光，由于络合物中的荧光标记dNTP并不会真正的结合到互补链上，因此，这种测序是无疤痕的。 第二，荧光标记物虽然有两种，但是都能被同一种激发光激发，但是发射光谱差异大，可以很容易的通过使用不同的滤光片进行区分。 第三，可以通过荧光碱基的组合，将每种碱基测两遍，提高测序精度。 但是，也有缺点。 比如测序时间变长、使用两种测序模式（络合+可逆末端延伸）比较复杂等等。 不晓得最终端上来的菜到底咋样。 #04 不止NGS
在公告中，亚辉龙还披露了一种小型化、便携式测序仪，不知道是不是也是基于相同的测序原理。 但是，也有我们熟悉的面孔-亚辉龙参股的臻熙。 根据公告披露，“臻熙对临床终端需求和应用产品的把控非常明确，已经做了大几万份临床标本，有较多积累。牛津体系能在国产设备上进行匹配，诊断试剂也能跟其他平台匹配，也就是说，臻熙可以独立提供一套完整方案，也能跟同行友商合作。” 呃，这么说起来，亚辉龙还是NGS+纳米孔双料了，妥妥华大智造第二啊！
对于臻熙在纳米孔测序仪上的技术积累，我们搜索了下公开资料，得到的专利比较模糊。 不过，好在臻熙是ONT的合作伙伴。
臻熙的Dgensee X5就是ONT的GridION，类似安诺的NextSeq 550AR之于Illumina NextSeq 550Dx。 似乎亚辉龙纳米孔测序仪全面国产化方面还有一段路要走。
下一个节点可能是2025年12月31日之前，臻熙将在这个节点之前拿到NMPA的纳米孔测序仪医疗器械注册证。 他的有力竞争对手是齐碳和华大，其中齐碳是明确在报证路上了，华大的CycloneSeq系列还不确定。 #05 最后 最后，我们总结下。 从NGS测序仪上来看，亚辉龙的测序原理也说得过去，似乎离商业化发布也已经很接近了。 但是，在发布之前，市场上已经有华大智造、赛陆、真迈、赛纳这些老牌玩家提供成熟的解决方案了。 因此，要想现在押注亚辉龙在测序仪上的增量，还早了点。 另外，纳米孔测序仪方面亚辉龙参股的武汉臻熙或将在2025年底拿到NMPA医疗器械注册证，届时在纳米孔测序临床应用上也许我们会看到一些进展。 最后的最后，本文涉及的所有专利已经上传。
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